Respuesta excepcional al tratamiento con Alectinib en una paciente joven no fumadora con adenocarcinoma pulmonar ALK-positivo: Un reporte de caso
Palabras clave:
cáncer de pulmón, gen ALK, translocación, remisión, terapia dirigidaResumen
Objetivos: Analizar un caso clínico de adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en una paciente joven no tabaquista, con enfoque en la influencia del gen ALK y la respuesta al tratamiento dirigido.
Métodos: Se llevó a cabo un estudio de caso de una mujer de 42 años con dolor en la espalda derecha, falta de aire y tos sanguinolenta. Se llevaron a cabo estudios de imagen (TAC), biopsia pulmonar, análisis inmunohistoquímico, estudio molecular del gen EGFR e inmunoexpresión del marcador PD-L1 con anticuerpo 22C3. Se evaluó la presencia del marcador ALK con anticuerpos D5F3 y se inició tratamiento con Alectinib 150 mg.
Resultados: El diagnóstico reveló un adenocarcinoma con células tumorales mostrando baja inmunoexpresión de PD-L1 (TPS entre 1-49 %) y translocación ALK positiva por anticuerpo D5F3. Tras el tratamiento con Alectinib, se logró una remisión casi completa del tumor. La paciente alcanzó una clasificación ECOG 0 y pudo reanudar sus actividades laborales con normalidad, sin necesidad de tratamientos adicionales.
Conclusiones: Este caso destaca la importancia de la identificación de la translocación del gen ALK en pacientes jóvenes y no fumadores con CPCNP. El tratamiento dirigido con Alectinib demostró ser altamente efectivo, logrando una remisión significativa del tumor y una mejora sustancial en la calidad de vida de la paciente, sin efectos adversos graves.
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Referencias
Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R. L., Torre, L. A., & Jemal, A. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 68(6), 394-424. https://doi.org/10.3322/caac.21492
Camidge, D. R., Kim, H. R., Ahn, M. J., Yang, J. C. H., Han, J. Y., Lee, J. S., Hochmair, M. J., Li, J. Y. C., Chang, G. C., Lee, K. H., Gridelli, C., Delmonte, A., Garcia Campelo, R., Kim, D. W., Bearz, A., Griesinger, F., Morabito, A., Felip, E., Planchard, D., ... Shaw, A. T. (2018). Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine, 379(21), 2027-2039. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1810171
Camidge, D. R., Dziadziuszko, R., Peters, S., Mok, T., Noe, J., Nowicka, M., Gadgeel, S. M., Cheema, P., Pavlakis, N., de Marinis, F., Cho, B. C., Zhang, L., Moro-Sibilot, D., Liu, T., Bordogna, W., Balas, B., Müller, B., & Shaw, A. T. (2019). Updated efficacy and safety data and impact of the EML4-ALK fusion variant on the efficacy of alectinib in untreated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer in the global phase III ALEX study. Journal of Thoracic Oncology, 14(7), 1233-1243. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.03.007
Couraud, S., Zalcman, G., Milleron, B., Morin, F., & Souquet, P. J. (2012). Lung cancer in never smokers – A review. European Journal of Cancer, 48(9), 1299-1311. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2012.03.007
Duruisseaux, M., Besse, B., Cadranel, J., Pérol, M., Mennecier, B., Bigay-Game, L., Descourt, R., Dansin, E., Audigier-Valette, C., Moreau, L., Hureaux, J., Veillon, R., Otto, J., Madroszyk-Flandin, A., Cortot, A. B., Guibert, S. D., Barlesi, F., Targeted Therapies in Lung Cancer Group of the French Thoracic Oncology Intergroup (IFCT). (2017). Overall survival with crizotinib and next-generation ALK inhibitors in ALK-positive non-small-cell lung cancer (IFCT-1302 CLINALK): a French nationwide cohort retrospective study. Oncotarget, 8(13), 21903-21917. https://doi.org/10.18632/oncotarget.15746
Gainor, J. F., Shaw, A. T., Sequist, L. V., Fu, X., Azzoli, C. G., Piotrowska, Z., Huynh, T. G., Zhao, L., Fulton, L., Schultz, K. R., Howe, E., Farago, A. F., Sullivan, R. J., Stone, J. R., Digumarthy, S., Moran, T., Hata, A. N., Yagi, Y., Yeap, B. Y., ... Engelman, J. A. (2016). EGFR mutations and ALK rearrangements are associated with low response rates to PD-1 pathway blockade in non-small cell lung cancer: a retrospective analysis. Clinical Cancer Research, 22(18), 4585-4593. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-3101
Hirsch, F. R., Scagliotti, G. V., Mulshine, J. L., Kwon, R., Curran, W. J., Wu, Y. L., & Paz-Ares, L. (2017). Lung cancer: current therapies and new targeted treatments. The Lancet, 389(10066), 299-311. [https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30958-8](https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30958-8)
Kalemkerian, G. P., Narula, N., Kennedy, E. B., Biermann, W. A., Donington, J., Leighl, N. B., Lew, M., Pantelas, J., Ramalingam, S. S., Reck, M., Saqi, A., Simoff, M., Singh, N., & Sundaram, B. (2018). Molecular testing guideline for the selection of patients with lung cancer for treatment with targeted tyrosine kinase inhibitors: American Society of Clinical Oncology endorsement of the College of American Pathologists/International Association for the Study of Lung Cancer/Association for Molecular Pathology clinical practice guideline update. Journal of Clinical Oncology, 36(9), 911-919. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.7293
Lin, J. J., Riely, G. J., & Shaw, A. T. (2017). Targeting ALK: Precision medicine takes on drug resistance. Cancer Discovery, 7(2), 137-155. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-16-1123
Lindeman, N. I., Cagle, P. T., Aisner, D. L., Arcila, M. E., Beasley, M. B., Bernicker, E. H., Colasacco, C., Dacic, S., Hirsch, F. R., Kerr, K., Kwiatkowski, D. J., Ladanyi, M., Nowak, J. A., Sholl, L., Temple-Smolkin, R., Solomon, B., Souter, L. H., Thunnissen, E., Tsao, M. S., ... Yatabe, Y. (2018). Updated molecular testing guideline for the selection of lung cancer patients for treatment with targeted tyrosine kinase inhibitors: Guideline from the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 142(3), 321-346. https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0388-CP
Mino-Kenudson, M., Chirieac, L. R., Law, K., Hornick, J. L., Lindeman, N., Mark, E. J., Cohen, D. W., Johnson, B. E., Jänne, P. A., Iafrate, A. J., & Rodig, S. J. (2010). A novel, highly sensitive antibody allows for the routine detection of ALK-rearranged lung adenocarcinomas by standard immunohistochemistry. Clinical Cancer Research, 16(5), 1561-1571. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-2845
Molina, J. R., Yang, P., Cassivi, S. D., Schild, S. E., & Adjei, A. A. (2008). Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship. Mayo Clinic Proceedings, 83(5), 584-594. https://doi.org/10.4065/83.5.584
Naidich, D. P., Bankier, A. A., MacMahon, H., Schaefer-Prokop, C. M., Pistolesi, M., Goo, J. M., Macchiarini, P., Crapo, J. D., Herold, C. J., Austin, J. H., & Travis, W. D. (2013). Recommendations for the management of subsolid pulmonary nodules detected at CT: a statement from the Fleischner Society. Radiology, 266(1), 304-317. https://doi.org/10.1148/radiol.12120628
NCCN Guidelines. (2021). Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2021. National Comprehensive Cancer Network. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf
Peters, S., Camidge, D. R., Shaw, A. T., Gadgeel, S., Ahn, J. S., Kim, D. W., Ou, S. I., Pérol, M., Dziadziuszko, R., Rosell, R., Zeaiter, A., Mitry, E., Golding, S., Balas, B., Noe, J., Morcos, P. N., & Mok, T. (2017). Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine, 377(9), 829-838. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704795
Planchard, D., Popat, S., Kerr, K., Novello, S., Smit, E. F., Faivre-Finn, C., Mok, T. S., Reck, M., Van Schil, P. E., Hellmann, M. D., & Peters, S. (2018). Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 29(Supplement_4), iv192-iv237. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy275
Rolfo, C., Mack, P. C., Scagliotti, G. V., Baas, P., Barlesi, F., Bivona, T. G., Herbst, R. S., Mok, T. S., Peled, N., Pirker, R., Raez, L. E., Reck, M., Riess, J. W., Sequist, L. V., Shepherd, F. A., Sholl, L. M., Tan, D. S. W., Wakelee, H. A., Wistuba, I. I., ... Gandara, D. R. (2018). Liquid biopsy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A statement paper from the IASLC. Journal of Thoracic Oncology, 13(9), 1248-1268. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.05.030
Shaw, A. T., Kim, D. W., Nakagawa, K., Seto, T., Crinó, L., Ahn, M. J., De Pas, T., Besse, B., Solomon, B. J., Blackhall, F., Wu, Y. L., Thomas, M., O'Byrne, K. J., Moro-Sibilot, D., Camidge, D. R., Mok, T., Hirsh, V., Riely, G. J., Iyer, S., ... Jänne, P. A. (2013). Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. New England Journal of Medicine, 368(25), 2385-2394. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214886
Shaw, A. T., Felip, E., Bauer, T. M., Besse, B., Navarro, A., Postel-Vinay, S., Gainor, J. F., Johnson, M., Dietrich, J., James, L. P., Clancy, J. S., Chen, J., Martini, J. F., Abbattista, A., & Solomon, B. J. (2017). Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial. The Lancet Oncology, 18(12), 1590-1599. [https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30680-0](https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30680-0)
Soda, M., Choi, Y. L., Enomoto, M., Takada, S., Yamashita, Y., Ishikawa, S., Fujiwara, S., Watanabe, H., Kurashina, K., Hatanaka, H., Bando, M., Ohno, S., Ishikawa, Y., Aburatani, H., Niki, T., Sohara, Y., Sugiyama, Y., & Mano, H. (2007). Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature, 448(7153), 561-566. https://doi.org/10.1038/nature05945
Solomon, B. J., Mok, T., Kim, D. W., Wu, Y. L., Nakagawa, K., Mekhail, T., Felip, E., Cappuzzo, F., Paolini, J., Usari, T., Iyer, S., Reisman, A., Wilner, K. D., Tursi, J., & Blackhall, F. (2014). First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. New England Journal of Medicine, 371(23), 2167-2177. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1408440
Solomon, B. J., Besse, B., Bauer, T. M., Felip, E., Soo, R. A., Camidge, D. R., Chiari, R., Bearz, A., Lin, C. C., Gadgeel, S. M., Riely, G. J., Tan, E. H., Seto, T., James, L. P., Clancy, J. S., Abbattista, A., Martini, J. F., Chen, J., Peltz, G., ... Shaw, A. T. (2018). Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. The Lancet Oncology, 19(12), 1654-1667. [https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30649-1](https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30649-1)
Spigel, D. R., Reynolds, C., Waterhouse, D., Garon, E. B., Chandler, J., Babu, S., Thurmes, P., Spira, A., Jotte, R., Zhu, J., Lin, W. H., Blumenschein, G., Wakelee, H. A., Trowe, T., Muzikansky, A., & Jänne, P. A. (2018). Phase 1/2 study of the safety and tolerability of nivolumab plus crizotinib for the first-line treatment of anaplastic lymphoma kinase translocation-positive advanced non-small cell lung cancer (CheckMate 370). Journal of Thoracic Oncology, 13(5), 682-688. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.02.022
Voena, C., Menotti, M., Mastini, C., Di Giacomo, F., Longo, D. L., Castella, B., Merlo, M. E. B., Ambrogio, C., Wang, Q., Minero, V. G., Poggio, T., Martinengo, C., D'Amico, L., Panizza, E., Mologni, L., Cavallo, F., Altruda, F., Butaney, M., Capelletti,
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