Correlación entre la respuesta inmune local y la evolución clínica en la leishmaniasis cutánea por L. braziliensis: Una revisión sistemática

Autores/as

  • Djean Carlos de Mello dos Santos Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Privada del Este, filial Ciudad del Este, Paraguay Autor/a
  • Paulo Roberto de Souza Filho Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Privada del Este, filial Ciudad del Este, Paraguay Autor/a
  • Carlos André Jales Rocha Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Privada del Este, filial Ciudad del Este, Paraguay Autor/a
  • Ivaniza Leão Santana da Silva Costa Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Privada del Este, filial Ciudad del Este, Paraguay Autor/a
  • Luiz Henrique Lira Fernandes Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Privada del Este, filial Ciudad del Este, Paraguay Autor/a
  • Mateus Silva Fernandes Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Privada del Este, filial Ciudad del Este, Paraguay Autor/a
  • João Lucas Viginotti Souza Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Privada del Este, filial Ciudad del Este, Paraguay Autor/a
  • Andrea Paola Britos Gómez Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Privada del Este, filial Ciudad del Este, Paraguay Autor/a https://orcid.org/0009-0000-8655-9881

DOI:

https://doi.org/10.5281/zenodo.17795810

Palabras clave:

Leishmania braziliensis, Leishmaniasis cutánea, Inmunopatología, Citotoxicidad, Inflamasoma, Revisión sistemática

Resumen

Antecedentes: La leishmaniasis cutánea (LC) causada por Leishmania (Viannia) braziliensis presenta un espectro clínico variable, desde úlceras localizadas hasta formas mucosas destructivas. El fracaso terapéutico a los antimoniales es un problema creciente. A diferencia de otros modelos, la patología en la LC por L. braziliensis parece estar mediada por una respuesta inflamatoria exacerbada más que por una deficiencia inmunológica.

Objetivo: Analizar sistemáticamente la evidencia científica reciente sobre la correlación entre los perfiles de respuesta inmune local (en la lesión) y la evolución clínica (curación, fracaso, cronicidad) en pacientes con LC por L. braziliensis.

Métodos: Se realizó una revisión sistemática siguiendo las directrices PRISMA 2020. Se buscaron estudios originales observacionales publicados entre 2016 y 2024 en PubMed, Scopus, LILACS y Web of Science. Se incluyeron estudios que evaluaron marcadores inmunológicos directamente en lesiones de pacientes humanos y los correlacionaron con desenlaces clínicos. La calidad se evaluó mediante la escala Newcastle-Ottawa.

Resultados: De 526 registros identificados, 24 estudios cumplieron los criterios de inclusión. La síntesis de hallazgos reveló que el fracaso terapéutico y la cronicidad se asocian consistentemente con una respuesta citotóxica exacerbada (alta expresión de Granzima B, NKG2D, y genes de la vía lítica), activación del inflamasoma NLRP3 y producción sostenida de IL-1β. Además, se identificó una firma de inmunosenescencia (células T y NK senescentes) en lesiones crónicas. La curación se caracterizó por una regulación temprana de la inflamación, no por una mayor respuesta proinflamatoria.

Conclusiones: La inmunopatología en la LC por L. braziliensis es impulsada por una respuesta Th1/citotóxica desregulada y senescente, no por una respuesta Th2. Estos hallazgos sugieren que las terapias dirigidas al huésped que modulan la inflamación podrían ser coadyuvantes esenciales para mejorar el pronóstico.

Descargas

Los datos de descarga aún no están disponibles.

Referencias

Novais FO, Carvalho LP, Graff JW, Beiting DP, Ruthel G, Roos DS, et al. Cytotoxic T Cells Mediate Pathology and Metastasis in Cutaneous Leishmaniasis. PLoS Pathog [Internet]. 2013;9(7):e1003504. doi:10.1371/journal.ppat.1003504

Novais FO, Carvalho AM, Clark ML, Carvalho LP, Beiting DP, Brodsky IE, et al. CD8+ T cell cytotoxicity mediates pathology in the skin by inflammasome activation and IL-1β production. PLoS Pathog [Internet]. 2017 Feb 13;13(2):e1006196. doi:10.1371/journal.ppat.1006196

Sacramento LA, Farias Amorim C, Campos TM, Saldanha M, Arruda S, Carvalho LP, et al. NKG2D promotes CD8 T cell-mediated cytotoxicity and is associated with treatment failure in human cutaneous leishmaniasis. PLoS Negl Trop Dis [Internet]. 2023 Aug 21;17(8):e0011552. doi:10.1371/journal.pntd.0011552

Kariyawasam R, Grewal J, Lau R, Purssell A, Valencia BM, Llanos-Cuentas A, et al. Influence of *Leishmania* RNA virus 1 on proinflammatory biomarker expression in a human macrophage model of American tegumentary leishmaniasis. J Infect Dis [Internet]. 2017 Oct 17;216(7):877–86. doi:10.1093/infdis/jix416

Ginouvès M, Simon S, Bourreau E, Lacoste V, Ronet C, Couppié P, et al. Prevalence and Distribution of *Leishmania* RNA Virus 1 in *Leishmania* Parasites From French Guiana. Am J Trop Med Hyg [Internet]. 2016;94(1):102–6. doi:10.4269/ajtmh.15-0419

Amorim CF, Novais FO, Nguyen BT, Misic AM, Carvalho LP, Carvalho EM, et al. Variable gene expression and parasite load predict treatment outcome in cutaneous leishmaniasis. Sci Transl Med [Internet]. 2019 Nov 20;11(519):eaax4204. doi:10.1126/scitranslmed.aax4204

Novais FO, Amorim CF, Scott P. Host-directed therapies for cutaneous leishmaniasis. Front Immunol [Internet]. 2021 Mar 26;12:660183. doi:10.3389/fimmu.2021.660183

Giraldo-Parra L, Rebellón-Sánchez DE, Navas A, Belew AT, El-Sayed NM, Gómez MA. Consolidation of a molecular signature of healing in cutaneous leishmaniasis is achieved during the first 10 days of treatment. J Immunol [Internet]. 2024 Mar 1;212(5):894–903. doi:10.4049/jimmunol.2300576

Leite-Silva J, Oliveira-Ribeiro C, Morgado FN, Pimentel MIF, Lyra MR, Fagundes A, et al. Is there any difference in the in situ immune response in active localized cutaneous leishmaniasis that respond well or poorly to meglumine antimoniate treatment or spontaneously heal? Microorganisms [Internet]. 2023 Jun 22;11(7):1631. doi:10.3390/microorganisms11071631

Lago TS, Silva JA, Lago EL, Carvalho EM, Zanette DL, Castellucci LC. The miRNA 361-3p, a regulator of GZMB and TNF is associated with therapeutic failure and longer time healing of cutaneous leishmaniasis caused by L. (viannia) braziliensis. Front Immunol [Internet]. 2018 Nov 14;9:2621. doi:10.3389/fimmu.2018.02621

Campos TM, Novais FO, Saldanha M, Costa R, Lordelo MJ, Celestino D, et al. Granzyme B Produced by Natural Killer Cells Enhances Inflammatory Response and Contributes to the Immunopathology of Cutaneous Leishmaniasis. J Infect Dis [Internet]. 2019;221(6):973–82. doi:10.1093/infdis/jiz538

Fowler EA, Farias Amorim C, Mostacada K, Yan A, Amorim Sacramento L, Stanco RA, et al. Neutrophil-mediated hypoxia drives pathogenic CD8+ T cell responses in cutaneous leishmaniasis. J Clin Invest [Internet]. 2024 Jun 4;134(14). doi:10.1172/JCI177992

Amorim Sacramento L, Farias Amorim C, G Lombana C, Beiting D, Novais F, P Carvalho L, et al. CCR5 promotes the migration of pathological CD8+ T cells to the leishmanial lesions. PLoS Pathog [Internet]. 2024 May 6;20(5):e1012211. doi:10.1371/journal.ppat.1012211

Guimarães LH, Zacarias E, Nolasco ST, Filho AN, Lago J, Machado PRL, et al. The *Leishmania* skin test predicts clinic-immunologic and therapeutic outcomes in cutaneous leishmaniasis. Pathogens [Internet]. 2024 Nov 19;13(11):1018. doi:10.3390/pathogens13111018

Ferraz R, Cunha CF, Pimentel MIF, Lyra MR, Pereira-Da-Silva T, Schubach AO, et al. CD3+CD4negCD8neg (double negative) T lymphocytes and NKT cells as the main cytotoxic-related-CD107a+ cells in lesions of cutaneous leishmaniasis caused by *Leishmania (Viannia) braziliensis*. Parasit Vectors [Internet]. 2017 May 3;10(1):219. doi:10.1186/s13071-017-2152-2

Nascimento MT, Viana DL, Peixoto FC, Arruda SM, Carvalho EM, Carvalho LP. Prostaglandin E2 contributes to *L. braziliensis* survival and therapeutic failure in cutaneous leishmaniasis. Emerg Microbes Infect [Internet]. 2023 Dec 28;12(2):2261565. doi:10.1080/22221751.2023.2261565

Oliveira IBN, Nunes RV, Leite VRMC, Araújo CF, Silveira MB, Pinto SA, et al. Single-nucleotide polymorphisms in genes associated with the vitamin D pathway related to clinical and therapeutic outcomes of American tegumentary leishmaniasis. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 2024;14:1487255. doi:10.3389/fcimb.2024.1487255

Singh TP, Farias Amorim C, Lovins VM, Bradley CW, Carvalho LP, Carvalho EM, et al. Regulatory T cells control Staphylococcus aureus and disease severity of cutaneous leishmaniasis. J Exp Med [Internet]. 2023 Dec 4;220(12). doi:10.1084/jem.20230558

Fantecelle CH, Covre LP, Garcia de Moura R, Guedes HL de M, Amorim CF, Scott P, et al. Transcriptomic landscape of skin lesions in cutaneous leishmaniasis reveals a strong CD8+ T cell immunosenescence signature linked to immunopathology. Immunology [Internet]. 2021 Dec 1;164(4):754–65. doi:10.1111/imm.13410

Covre LP, Devine OP, Garcia de Moura R, Vukmanovic-Stejic M, Dietze R, Ribeiro-Rodrigues R, et al. Compartmentalized cytotoxic immune response leads to distinct pathogenic roles of natural killer and senescent CD8+ T cells in human cutaneous leishmaniasis. Immunology [Internet]. 2020 Apr;159(4):429–40. doi:10.1111/imm.13173

Covre LP, Fantecelle CH, Queiroz AM, Fardin JM, Miranda PH, Henson S, et al. NKG2C+CD57+ natural killer cells with senescent features are induced during cutaneous leishmaniasis and accumulate in patients with lesional healing impairment. Clin Exp Immunol [Internet]. 2024 Aug 9;217(3):279–90. doi:10.1093/cei/uxae040

Fantecelle CH, Polaco Covre L, Lopes PO, Sarmento IV, Decote-Ricardo D, Geraldo Freire-de-Lima C, et al. Senescence-related genes are associated with the immunopathology signature of American tegumentary leishmaniasis lesions and may predict progression to mucosal leishmaniasis. Clin Exp Immunol [Internet]. 2025 Jan 21;219(1). doi:10.1093/cei/uxae088

de Oliveira Mendes-Aguiar C, Vieira-Gonçalves R, Guimarães LH, de Oliveira-Neto MP, Carvalho EM, Da-Cruz AM. Effector memory CD4(+) T cells differentially express activation associated molecules depending on the duration of American cutaneous leishmaniasis lesions. Clin Exp Immunol [Internet]. 2016 Aug 6;185(2):202–9. doi:10.1111/cei.12798

Faria DR de, Barbieri LC, Koh CC, Machado PRL, Barreto CC, Lima CMF de, et al. In situ cellular response underlying successful treatment of mucosal leishmaniasis with a combination of pentavalent antimonial and pentoxifylline. Am J Trop Med Hyg [Internet]. 2019 Aug;101(2):392–401. doi:10.4269/ajtmh.19-0139

Figueiredo AB, Morais KLP, Silva IT, Maia LBL, Buttura JR, Barros BDF, et al. Circulating soluble factors and T-cell subsets as immunological predictors of therapy response in human cutaneous leishmaniasis. J Infect Dis [Internet]. 2025 Jul 30;232(1):236–46. doi:10.1093/infdis/jiaf042

Moreira RB, Pirmez C, de Oliveira-Neto MP, Aguiar LS, Gonçalves AJS, Pereira LOR, et al. AIM2 inflammasome is associated with disease severity in tegumentary leishmaniasis caused by *Leishmania (V.) braziliensis*. Parasite Immunol [Internet]. 2017 Jul 29;39(7). doi:10.1111/pim.12435

Navas A, Fernández O, Gallego-Marín C, Castro MDM, Rosales-Chilama M, Murillo J, et al. Profiles of local and systemic inflammation in the outcome of treatment of human cutaneous leishmaniasis caused by *Leishmania (Viannia)*. Infect Immun [Internet]. 2020 Feb 20;88(3). doi:10.1128/IAI.00764-19

Novais FO, Nguyen BT, Scott P. Granzyme B inhibition by tofacitinib blocks the pathology induced by CD8 T cells in cutaneous leishmaniasis. J Invest Dermatol [Internet]. 2021 Mar;141(3):575–85. doi:10.1016/j.jid.2020.07.011

Nunes S, Silva IB, Ampuero MR, de Noronha ALL, de Souza LCL, Correia TC, et al. Integrated analysis reveals that miR-193b, miR-671, and TREM-1 correlate with a good response to treatment of human localized cutaneous leishmaniasis caused by *Leishmania braziliensis*. Front Immunol [Internet]. 2018 Apr 4;9:640. doi:10.3389/fimmu.2018.00640

Ribeiro CS, França RR, Silva JA, Silva SC da, Uliana SRB, Boaventura VS, et al. Cellular infiltrate in cutaneous leishmaniasis lesions and therapeutic outcome. An Bras Dermatol [Internet]. 2021 Sep 28;96(5):544–50. doi:10.1016/j.abd.2021.02.006

de Matos Guedes HL, da Fonseca-Martins AM, Liang Y, Carlsen ED, Henard CA, Pinchuk IV, et al. *Leishmania* amazonensis infection induces PD-L1 expression on dendritic cells and impairs Th1 responses in vitro and in vivo. Sci Rep [Internet]. 2025 Oct 29;15(1):37856. doi:10.1038/s41598-025-21669-0

Borodkina AV, Deryabin PI, Giukova АА, Nikolsky N. “Social Life” of Senescent Cells: What Is SASP and Why Study It? Acta Naturae [Internet]. 2018;10(1):4–14. doi:10.32607/20758251-2018-10-1-4-14

Descargas

Publicado

2025-12-03

Número

Sección

Artículos de revisión

Cómo citar

Correlación entre la respuesta inmune local y la evolución clínica en la leishmaniasis cutánea por L. braziliensis: Una revisión sistemática. (2025). Revista UniNorte De Medicina Y Ciencias De La Salud, 14(3), 69–80. https://doi.org/10.5281/zenodo.17795810

Artículos más leídos del mismo autor/a

1 2 > >>